辅助化疗方法在宫颈癌患者治疗方面的应用研究进展

宫颈癌是妇科临床上常见的恶性肿瘤之一，严重威胁患者的生命健康。目前在临床上常用的治疗手段是放化疗结合疗法，但是随着医疗技术的发展，放疗设备的更新和手术技巧的进步，对宫颈癌的总体治疗效果并没有显著性的提升（文献报道宫颈癌[1]患者的死亡率仍在40%左右）。Kim,,Sardi,,Katsumata,在文献研究[2]中指出：单纯的放疗治疗法和术前放疗后再手术对鳞癌患者具有比较满意的临床效果，但是对宫颈癌患者生存率无根本性的改善效果。为此，国内外很多医学工作者[3]对宫颈癌疾病的化疗方法进行了深入的研究并提出了新辅助化疗（neoadjuvantchemotherapy，NACT）的概念。

1新辅助化疗治疗宫颈癌的途径

新辅助化疗技术主要是指对宫颈癌晚期患者或者巨大宫颈肿瘤者在放疗或者手术治疗前，先进行化疗治疗，自从Frei最早提出宫颈癌新辅助化疗技术以来，很多医学研究中对此进行了多项相关临床研究[4]，结果发现新辅助化疗技术对于宫颈癌患者的治疗具有积极的意义，宫颈癌患者的新辅助化疗技术主要途径有动脉插管给药和全身静脉给药两种。

新辅助化疗静脉全身给药途径具有操作简便的特点，但是在临床应用过程中，效果不如动脉插管给药。Benedetti-PaniciP;GreggiS在文献研究中[5]对中晚期宫颈癌患者进行自身对照临床研究，通过监测动静脉灌注化疗后宫颈癌组织中药物浓度来评价疗效，结果发现动脉灌注给药后患者药时曲线浓度是静脉化疗的2.8倍，同时，患者经过化疗后20分钟时癌组织内的有效药物浓度也比静脉化疗时高1.7倍，由此推断出动脉直接给药的临床效果要明显优于静脉全身给药的临床效果。Fruscio,R.等人在文献研究[6]中对手术治疗前的患者分别行动脉和静脉方式给药，同时在手术过程中测定靶区的铂浓度，结果发现术前经动脉给药的患者，其宫颈癌组织中铂聚集的浓度明显比对照组相应部位浓度高，差异具有统计学意义（），两组患者分别治疗后，动脉化疗组总有效率（完全缓解及部分缓解）为72%，明显高于静脉化疗组患者相应统计资料（36%）（）。在一年生存率的数据统计方面，动脉化疗组患者为84%（21/25），静脉化疗组患者为60%（15/25），两组患者数据差异结果具有统计学意义（）。三年生存率结果也具有类似规律[（54%）VS（24%）]（）。可说明动脉灌注化疗疗效明显优于静脉化疗。

2新辅助化疗治疗宫颈癌进展

2.1新辅助化疗治疗宫颈癌的适应症研究进展

新辅助化疗技术主要应用于宫颈癌晚期患者、Ⅱb早期宫旁部分浸润者和Ⅰb2期～Ⅱa期巨块型宫颈癌，该类患者一般存在癌组织的盆腔淋巴结及宫旁转移现象，并且与组织学分化差的腺鳞癌、小细胞癌、鳞癌和黏液腺癌等不良预后病理因素相伴。目前多数学者[7]认为NACT主要适用于Ⅰb2期及Ⅱa期巨块型宫颈癌。

2.2新辅助化疗治疗宫颈癌的化疗药物及化疗方案

新辅助化疗过程中涉及的有效药物主要包括卡铂（CBP）、丝裂霉素（MMC）、5-氟尿嘧啶（5-FU）、顺铂（DDP）、长春新碱（VCR）、博莱霉素（BLM）、甲氨蝶呤（MTX）、奥沙利铂等。而常用的化疗方案包括PB方案[应用药物为博莱霉素（BLM）+顺铂（DDP）]、PBV方案[应用药物为长春新碱（VCR）+顺铂（DDP）+博莱霉素（BLM）]、BIP案[应用药物为异环磷酰胺（IFO）+BLM+ONP]和PMB方案[应用药物为DDP+丝裂霉素（MMC）或甲氨蝶呤（MTX）+BLM]。

2.3新辅助化疗临床效果研究进展

在新辅助化疗治疗宫颈癌的疗效评定方面主要包括以下几个方面：一是术后病理学检查，二是临床评价，三是组织学评价，四是化疗反应，五是肿瘤标记物的检测。有很多文献研究结果显示，宫颈癌患者在新辅助化疗手术后能够大大降低淋巴转移、脉管浸润和宫旁浸润的机率（与单纯手术治疗相比），创造良好的手术机会，提高手术的切除率同时可提高5年生存率，延长生存期。Vizza,E.,Patrizi,L.在文献[8]研究中对39例宫颈癌患者应用TP治疗方案进行新辅助化疗，在连续治疗三个疗程后行子宫切除，手术后继续用顺铂进行六次同步化疗，结果显示患者临床反应率为95%，手术可切除率为95%，39例患者随访中为数时间为8～21个月，总生存率达到79%。Heijkoop,,Franckena,M.等人[9]对45例Ⅱb期～Ⅲb期的患者在手术前通过动脉灌注方式给药化疗治疗，其中有31例患者在两次介入治疗后经手术顺利清除，使该类患者的临床分期得到逆转，重新获得了手术治疗的机会，为进一步的治疗创造了条件。MinagawaY;KigswaJ等在文献研究[10]中统计了45例早期巨大宫颈癌患者的治疗资料，其中有31例接受PVB方案的新辅助化疗患者治疗3个疗程后，总有效率达到48.4%，进行新辅助化疗治疗的患者与手术前未进行新辅助化疗的患者相比，其宫旁浸润率获得显著性降低（22.58%%），淋巴的受累程度也明显改善，这些临床研究结果都显示了新辅助化疗技术能够使宫颈癌肿瘤缩小，不但使患者重新获得了手术治疗的机会，还大大降低了治疗不良预后因素，具有满意的临床效果。

虽然新辅助化疗在临床效果方面收到了一致性的有效率结果，但是其在提高患者生存率（一年生存率和三年生存率）方面尚无统一的结论，部分临床研究结果表明新辅助化疗的应用能够显著性提高患者生存率，也有很多学者认为新辅助化疗对宫颈癌患者生存率的改善并无显著性意义。Fu,C.,Bian,D.,Liu,在文献研究[11]中对89例Ⅰb期和Ⅱa期宫颈癌患者应用PVB方案化疗后再进行手术，与148例单纯手术治疗的患者相比，生存率和无瘤生存率都没有显著性差异。而Gong,L.,Lou,J.-Y.,Wang,的文献研究[12]对41例Ⅰb2～Ⅲ期宫颈癌患者进行随机分组，分别治疗后统计五年存活率和无瘤存活率，结果显示化疗组患者存活率分别为58.9%和55.4%，未化疗组患者存活率分别为44.5%和41.3%，两组数据差异具有统计学意义（）。即使新辅助化疗在术后生存率方面也存在一定的争议，但是在新辅助化疗后进行广泛性的子宫切除手术在保留患者卵巢和阴道功能和提高年轻宫颈癌患者生活质量具有积极的意义。

3总结

随着医学模式的发展和医疗技术的提高，新辅助化疗的技术和方法也会日益趋于成熟，对宫颈癌各期患者都具有一定的近期疗效（远期疗效方面尚无一致观点）。目前在临床上对宫颈癌患者的治疗手段仍以手术和放疗为主，新辅助化疗技术可以作为患者的辅助性治疗手段。另外，新辅助化疗的动脉灌注化疗方案在疗程、具体方案和化疗间隔等方面的问题还没有标准的规范方法，有待于进一步完善，如何将其更好地与放疗或手术配合，提高宫颈癌地综合治疗效果，减少并发症，尚需大规模地前瞻性临床研究。

参考文献

[1]Angioli,R.,Plotti,F.,Montera,inlocallyadvancedcervicalcancer[J].GynecologicOncology,2012,127(2):290-296.

[2]High-dosedensityneoadjuvantchemotherapyinbulkyIBcervicalcancer[J].GynecologicOncology,2013,128(1):49-53.

[3]Kim,,Sardi,,Katsumata,Acervicalcancer:Aninternationalcollaborativemeta-Analysis[J].EuropeanJournalofSurgicalOncology,2013,39(2):115-124.

[4]Li,R.,Lu,S.-T.,Si,J.-urgeryforpatientswithstageIB2/IIA2cervicalcancer[J].GynecologicOncology,2013,128(3):524-529.

参考资料